二、药学专业知识(二)
高频考点1：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
【药理作用】
①抑制血管紧张素转换酶的活性，抑制血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素II(angiotension，AngII)，同时还作用于缓激肽系统，抑制缓激肽降解，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。ACEI是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶激肽系统的双系统保护药;
②改善左心室功能
③扩张动静脉
④调节血脂和清除氧自由基，ACEI可使血浆胆固醇(CH)、三酰甘油(TG)降低，高密度脂蛋白(HLD-ch)升高或基本不变;
⑤保护肾功能
常用的药物有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利、咪达普利、西拉普利等。
【典型不良反应】
A.常见——长期干咳;血管神经性水肿缓激肽增多——处理：血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂;
B.补充——高血钾;
C.首剂低血压反应;
D.其他——胸痛、上呼吸道症状(鼻炎);血肌酐和尿素氮及蛋白尿高;味觉障碍(有金属味)。
2016-最佳选择题
1.易发生持续性干咳不良反应的药品是
A.氢氯噻嗪
B.硝苯地平
C.福辛普利
D.硝酸甘油
E.利血平
【答案】C
【解析】福辛普利是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂，因造成前列腺素的增加而发生持续性干咳。
高频考点2：血管紧张素受体Ⅱ阻断剂(ARB)和肾素抑制剂
【血管紧张素Ⅱ受体阻断剂】
①降压作用，ARB通过拮抗血管紧张素受体，阻断循环和局部组织中AngII所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等;同时改善血流动力学能增加氧化氮和前列环素(PGI)合成，维持正常的血管张力;
②减轻左室心肌肥厚作用，抑制心肌细胞增生，延迟或逆转心肌肥厚;
③肾保护作用，具有改善肾血流动力学作用，减轻肾血管阻力，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，降低蛋白尿，增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏而延缓慢性肾功不全的过程;
④脑血管保护作用，ARB能持续地抑制AngII导致的血管纤维样坏死和动脉壁增厚，在降低动脉压的情况下仍可增加脑血流，减少缺血性脑血管疾病的发生。
代表药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等。
【肾素抑制剂】
①作用于RASS初始环节，减少血管紧张素原(AGT)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的转化，从源头上减少血管紧张素Ⅱ的生成;
②呈剂量依赖性地降低肾素活性，且能对抗ACEI或ARB升高肾素活性的作用;
③可降低血浆和尿液的醛固酮水平;
④促进尿钠排泄，而尿钾排泄不变;
⑤显著升高血浆肾素浓度。
代表药物：阿利克仑。
2016-配伍选择题
A.依那普利
B.替米沙坦
C.哌唑嗪
D.坦洛新(坦索罗辛)
E.阿利克仑(阿利吉仑)
1.属于肾素抑制剂的药品是
2.属于血管紧张素II受体阻断剂的药品是
【答案】EB
【解析】降压药肾素抑制剂主要药品是阿利克仑。血管紧张素II受体阻断剂(ARB)常用药物：缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。
2014-最佳选择题
3.通过阻断AT受体而用于治疗各型高血压的药物是
A.氟沙坦
B.呋塞米
C.可乐定
D.肼屈嗪
E.硝普钠
【答案】A
【解析】氯沙坦为血管紧张素II受体(AT1)阻断药，呋塞米为强效利尿药，可乐定为中枢性降压药，硝普钠和肼屈嗪为为血管扩张降压药。
高频考点3：其他抗高血压药
①利血平
具有轻度降压作用，作用缓慢而持久。适用于轻、中度的早期高血压;
②甲基多巴
妊娠高血压的首选药物，降压作用与可乐定相似或略弱，属于中等偏强，可以单独使用，也可与利尿剂合用。
③硝普钠、肼屈嗪
虽属于血管舒张药，但它们的作用部位不同，对血管的作用存在差异，硝普钠对小动脉、小静脉和微静脉均有扩张作用，但对静脉的舒张作用强于动脉;而肼屈嗪仅扩张小动脉;
④哌唑嗪
可降低外周血管阻力，对心输出量影响不大，起效快，作用强，改善胰岛素抵抗，并能降低TC、TG与LDL-ch，升高HDL-ch，对高脂血患者有利，还可以减轻前列腺增生，适合老年高血压患并有前列腺增生者。与β受体阻断剂或利尿剂联合，用于重度顽固性高血压效果好。
2015-最佳选择题
1.妊娠期高血压妇女宜选用的药品是
A.福辛普利
B.利血平
C.厄贝沙坦
D.阿利克伦
E.甲基多巴
【答案】E
【解析】妊娠期高血压首选药物甲基多巴。
高频考点4：调节血脂药分类及作用特点
1.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
他汀类——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——降低LDL-ch作用最强，还能改善动脉粥样硬化。本类药物具有广泛的首关效应。
2.贝丁酸类药
吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特——贝丁酸类调血脂药——侧重于TG,并升高HDL-ch。其适应证为高TG血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。
非诺贝特可以考虑与他汀联合应用，但仅用于混合型血脂异常患者需要降低三酰甘油和胆固醇时，吉非贝齐不能和他汀联合应用。
3.烟酸类
烟酸是“较为全效”的调节血脂药，B族维生素，大剂量时——降脂。可用于高胆固醇血症、高三酰甘油血症以及混合型高脂血症，也可用于心肌梗死。
4.胆固醇吸收抑制剂
依折麦布通过抑制胆固醇转运蛋白抑制胆固醇吸收，不影响胆汁酸分泌(如胆汁酸螯合药)、脂溶性维生素及其他固醇类物质吸收，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀类)，提高该药临床应用的耐受性和安全性。
注意：提倡晚间服用他汀类药，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效。
2016-配伍选择题
A.阿托伐他汀
B.非诺贝特
C.阿昔莫司
D.依折麦布
E.烟酸
1.属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的是
2.属于胆固醇吸收抑制剂的是
3.属于贝丁酸类调节血脂药的是
【答案】ADB
【解析】羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)主要药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。胆固醇吸收抑制剂：依折麦布。贝丁酸类药：吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特。
2016-综合分析选择题
患者，女，56岁，血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇异常，初诊医师建议首先改变生活方式(控制饮食、增加运动)。一个月后复查血脂水平仍未达标，医师处方辛伐他丁片20mg/d治疗
4.该患者服用辛伐他汀片的适宜时间是
A.早上
B.上午
C.中午
D.下午
E.晚上
【答案】E
【解析】提倡晚间服用他汀类药，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效，主要因为：(1)肝脏合成脂肪峰期多在夜间。(2)使药物血浆峰浓度与达峰时间(2～3h)与脂肪合成峰时同步。(3)他汀类药效应体现出相应的昼夜节律，夜间服用效果好。(4)辛伐他汀的日剂量若超过40mg时，可分次给药。
2014-最佳选择题
5.通过与胆汁酸结合而产生调血脂作用的药物是
A.辛伐他汀
B.考来烯胺
C.吉非贝齐
D.烟酸
E.普罗布考
【答案】B
【解析】辛伐他汀为HMG-COA还原酶抑制剂，考来烯胺为胆汁酸螯合剂，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环和反复利用，从而消耗大量的Ch，吉非贝齐为贝特类的药物，烟酸调血脂的机制可能是降低cAMP的水平有关。普罗布考具有抗氧化作用和调血脂作用。
高频考点5：羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)典型不良反应
他汀类可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
(1)肌痛：弥散性肌痛(胸背、腰肩、腿足、乳房呈对称性疼痛)、肌软弱(肢体无力)或痉挛、不伴CK(肌酸激酶)升高。
(2)肌病(炎)：有进行性肌无力、肌萎缩、肌痛、疲乏，并伴CK升高。
(3)横纹肌溶解症：尿色异常(茶色)、重症肌无力、病变部位肌肉退化、虚弱、肌强直或疼痛、CK和肌红蛋白(Mb)明显升高。对CK升高至大于正常值10倍以上、转氨酶(AST及ALT)大于正常值3倍以上，须停药。
2016-最佳选择题
1.监测他汀类药所致肌毒性的临床指标是
A.乳酸脱氢酶
B.尿淀粉酶
C.碱性磷酸酶
D.肌酸激酶
E.Y-谷氨酰转移酶
【答案】D
【解析】生化检查示血清肌酸激酶增高，是监测他汀类药所致肌毒性的重要临床指标。
2016-综合分析选择题
患者，女，56岁，血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇异常，初诊医师建议首先改变生活方式(控制饮食、增加运动)。一个月后复查血脂水平仍未达标，医师处方辛伐他丁片20mg/d治疗
2.若采用强化治疗，辛伐他汀片的最大日剂量是
A.20mg
B.40mg
C.80mg
D.100mg
E.120mg
【答案】C
【解析】若采用强化治疗，辛伐他汀片的最大日剂量是80mg。
3.服药期间应监测血生化指标，其中超过正常值上限10倍，应立即停药的指标是
A.Hcy
B.Cr
C.CK
D.BUN
E.TBiL
【答案】C
【解析】对CK升高至大于正常值10倍以上、转氨酶(AST及ALT)大于正常值3倍以上，就须停用他汀类药物。
高频考点6：促凝血药
1.促凝血因子合成药：维生素K1促进凝血因子合成，并有镇痛作用。
2.促凝血因子活性药：酚磺乙胺能增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，增强血小板聚集性和黏附性，促进血小板释放凝血活性物质，使血管收缩，出血和凝血时间缩短，达到止血效果。
3.抗纤维蛋白溶解药：氨甲环酸、氨基己酸为氨基酸类抗纤溶酶药，与纤溶酶原或纤溶酶的赖氨酸结合区有高度亲和力，故能竞争性地抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生止血作用。
4.影响血管通透性药：卡巴克络可增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细胞血管的通透性，促进受损的毛细血管端回缩而促进凝血。
5.蛇毒血凝酶：蛇毒血凝酶是从巴西矛头蝮蛇的毒液中提取的酶，不含神经毒素及其他毒素。具有类凝血酶样作用，能促进血管破损部位的血小板聚集，并释放一系列凝血因子及血小板因子Ⅲ，使凝血因子Ⅰ降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。
6.鱼精蛋白：是碱性蛋白质，分子中含有强碱性基团，可特异性拮抗肝素的抗凝作用，有效地对抗肝素、低分子肝素过量引起的出血。
2015-最佳选择题
1.用于低分子肝素过量时解救的药品是
A.氨钾环酸
B.酚磺乙胺
C.维生素K1
D.鱼精蛋白
E.血凝酶
【答案】D
【解析】考查肝素过量的解救药物鱼精蛋白。
2016-最佳选择题
2.鱼精蛋白可用于救治
A.肝素过量导致的出血
B.吗啡过量导致的呼吸抵制
C.华法林过量导致的出血
D.异烟肼中毒导致的神经毒性
E.对乙酰氨基酚中毒导致的肝损伤
【答案】A
【解析】肝素过量导致的出血可用鱼精蛋白救治。
2015-配伍选择题
A.酚磺乙胺
B.氨钾环酸
C.血凝酶
D.卡巴克络
E.维生素K1
3.属于促凝血因子合成药的是
4.属于促凝血因子活性药的是
【答案】EA
【解析】考查促凝血药物的分类及代表药物。
高频考点7：抗凝血药
(1)维生素拮抗剂(VitaminKantagonists)：可拮抗维生素K，抑制维生素K在肝细胞合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，发挥抗凝血作用，主要有双香豆素、双香豆素乙酯、新抗凝华法林。此类药起效果缓慢、价格低廉、作用持续时间长久。
(2)肝素(Heparine，UFH)与低分子肝素(LMWH)：对凝血的各环节均有作用，起效迅速，体内外均有抗凝作用，可防止急性血栓形成而成为对抗血栓的首选。主要药品有依诺肝素、那屈肝素、替他肝素、达肝素。
(3)直接凝血酶抑制剂(Directthrombinantagonists)：主要抑制凝血Ⅱa、Ⅹa因子，主要药品有水蛭素、重组水蛭素、达比加群酯。
(4)凝血因子Ⅹ抑制剂：可间接或直接地抑制凝血因子Ⅹa，并与抗凝血酶Ⅲ结合，形成构象改变，使凝血酶抗Ⅹa因子活性增强270倍，阻碍凝血酶(凝血因子Ⅱa)产生。前者包括磺达肝癸钠和依达肝素，后者有阿哌沙班和利伐沙班。
2015-最佳选择题
1.属于凝血因子 Xa 直接抑制剂的抗凝药是
A.依诺肝素
B.肝素
C.华法林
D.利伐沙班
E.达比加群酯
【答案】D
【解析】凝血因子X抑制剂可分为间接抑制剂和直接抑制剂。间接抑制剂包括磺达肝葵钠和依达肝素，直接抑制剂有阿哌沙班、利伐沙班和贝替沙班。
2016-最佳选择题
2.可拮抗华法林凝血作用的药品是
A.亚叶酸钙
B.维生至少B6
C.乙酰半胱氨酸
D.还原型谷胱甘肽
E.维生素K1
【答案】E
【解析】华法林的拮抗剂是维生素K1，华法林造成的出血，可以使用维生素K1治疗。
高频考点8：常用的抗凝血药
1.华法林：起效慢，口服华法林真正起抗凝作用至少需要3天，抗凝最大效应时间72～96h，抗血栓形成的最大效应时间为6天。初始治疗应联合肝素，应用时必须监测INR，用药次日起即应根据凝血酶原时间调整剂量，应维持INR在2～3之间。
2.肝素钠：口服无效，在体内、体外均有强大的抗凝作用，为对抗血栓的首选，用药过量可出现自发性出血。
3.低分子肝素：半衰期长，皮下注射吸收较好，生物利用度高;
4.达比加群酯：选择性高，预防静脉血栓、心房颤动者的脑卒中和抗凝血药治疗，用药期间应注意监测凝血功能、肝功能。
5.利伐沙班：用于预防膝关节置换术后静脉血栓，与非甾体抗炎药、抗凝血药联合应用，应注意监测出血和调整剂量。
6.阿哌沙班：用于预防静脉栓塞(骨科手术)，患有非瓣膜心房颤动、心律失常患者的急性冠脉综合征和脑卒中二级预防。
2015-最佳选择题
1.服用华法林初期，应当每日监测凝血指标，将国际标准化比值(INR)目标值控制在
A.2.0～3.0
B.3.0～4.0
C.4.0～5.0
D.5.0～6.0
E.7.0～8.0
【答案】A
【解析】华法林的吸收、药动及药效学受事物、遗传、疾病状态等多因素影响，英雌服后要监测PT和INF，用药次日起即应根据PT调节剂量，并且将INF维持在2-3之间。
2016-最佳选择题
2.治疗指数窄，使用过程中应监测国际标准化比值(INR)，并将期稳定控制在2.0～3.0的药品是
A.华法林
B.肝素
C.依诺肝素
D.氯吡格雷
E.达比加群酯
【答案】A
【解析】华法林治疗指数窄，容易造成病人的出血。使用过程中应监测国际标准化比值(INR)，并将期稳定控制在2.0～3.0。
2016-配伍选择题
A.维生素B1
B.维生素B2
C.维生素B12
D.依诺肝素
E.酚磺乙胺
3.服用叶酸治疗巨幼红细胞贫血，需同时联合使用的药品是
4.华法林起效缓慢，深静脉栓塞治疗的初期，需同时联合使用的是
【答案】CD
【解析】治疗巨幼红细胞贫血是叶酸+维生素B12。华法林需要连续用药2～7天才能清除凝血因子，达到最大药效。适用于预防、治疗深静脉血栓及肺栓塞需同时联合使用肝素。
（编辑：小编图图）
