二、药学专业知识(二)
高频考点1：溶栓药
1.分类和作用特点
尿激酶——静脉注射后，纤溶酶的活性迅速上升，15min达高峰，半衰期20min，肝功能不全者其半衰期有所延长，停止给药后数小时溶栓作用消失。对新产生的血栓溶栓效果较好。
链激酶——静脉给药后迅速分布全身，15min后主要分布于肝、肾、胃肠道，不通过胎盘屏障，链激酶-纤溶酶原复合物很快从血浆清除，但结合的纤溶酶则在血栓部位释出，使静脉给药后的溶栓效果可持续24～36h，由于本品输注后可产生抗体，在5天～1年内重复给药，其疗效可能降低，故一年内不宜重复使用。
阿替普酶——选择性地激活血栓部位的纤溶酶原，故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。静脉溶栓治疗首选阿替普酶或瑞替普酶，无条件时，可用尿激酶替代。
瑞替普酶与其他纤溶酶原激活药相比，溶栓作用迅速、完全和持久。
2015-最佳选择题
1.给药后易产生抗体，5天至1年内重复给药疗效可能下降，1年内不宜再次使用的溶栓药是
A.阿替普酶
B.瑞替普酶
C.尿激酶
D.链激酶
E.降纤酶
【答案】D
【解析】考查链激酶的注意事项。
高频考点2：抗血小板药
抗血小板药可抑制血小板聚集，从而抑制血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要药物。按其作用机制可分为：
(1)环氧酶抑制剂：代表药为阿司匹林。
(2)二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂：目前，临床使用的P2Y12阻断剂有噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛。
(3)整合素受体阻断剂(血小板膜糖蛋白受体阻断剂)：目前临床上应用的血小板膜糖蛋白受体阻断剂可分为3类：单克隆抗体如阿昔单抗;非肽类抑制剂有替罗非班、拉米非班;合成肽类抑制剂如依替非巴肽等。
(4)磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫仅作为辅助抗血小板药，价格较便宜，常与阿司匹林联合应用。
(5)血小板腺苷环化酶刺激剂：主要激活腺苷环化酶(cAM)的水平，抑制血小板的聚集，药物有肌苷、前列环素、依洛前列素和西卡前列素。
(6)血栓烷合成酶抑制剂：奥扎格雷钠可选择性抑制血栓烷合成酶，抑制血栓素A2(TXA2)的产生和促进前列环素(PGI2)的产生，改善两者之间的平衡，抑制血小板的聚集和减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍。
2016-最佳选择题
1.可使血小板内环磷腺苷(cAMP)浓度增高而产生抗血小板作用的药品是
A.阿司匹林
B.氯吡格雷
C.双嘧达莫
D.替罗非班
E.噻氯匹定
【答案】C
【解析】磷酸二酯酶抑制剂双嘧达莫抑制磷酸二酯酶对环磷腺苷降解可使血小板内环类腺苷(cAMP)浓度增高而产生抗血小板作用。
2015-配伍选择题
A.阿司匹林
B.氯吡格雷
C.替罗非班
D.奥扎雷格
E.前列环素
2.属于而磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的是
3.属于血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂的是
【答案】BC
【解析】考查抗血小板药物的分类及代表药物。
2016-多项选择题
4.属于抗血小板药品有
A.氯吡格雷
B.双嘧达莫
C.替罗非班
D.华法林
E.阿司匹林
【答案】ABCE
【解析】氯吡格雷、双嘧达莫、替罗非班、阿司匹林属于抗血小板药品。
高频考点3：抗贫血药
第一亚类铁剂
铁剂以亚铁离子形式，在十二指肠及空肠近端被吸收。铁吸收后与转铁蛋白结合后进入血液循环，作为机体生成红细胞的原料，也可以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在肝脏、脾脏、骨髓及其他单核-吞噬细胞系统。
第二亚类巨幼红细胞性贫血治疗药
叶酸是蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸残基组成的水溶性B族维生素。叶酸缺乏可致“—碳单位”转移障碍，胸腺嘧啶核苷酸合成困难DNA合成受到影响，从而使红细胞分裂速度减慢，仅停留在G1期，而S期及G2期相对延长。
叶酸可用于各种原因引起的叶酸缺乏及由叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血;小剂量用于妊娠期妇女预防胎儿神经管畸形。
维生素B12含钴，体内转化为甲基钴胺和辅酶B12后才具有活性。与叶酸作用机制相似，维生素缺乏B12时可致DNA合成障碍而影响红细胞的成熟，引起巨幼红细胞性贫血维生素B12缺乏既引起巨幼红细胞性贫血也引起神经系统病变。适用于巨幼红细胞性贫血、神经炎、口炎性腹泻等一系列疾病。
第三亚类重组人促红素
重组人促红素是由165个氨基酸组成的糖蛋白，与红系祖细胞的表面受体结合，刺激红系祖细胞的分化，促使红细胞自骨髓向血液中释放，进而转化为成熟红细胞，并且稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶的功能。
2016-配伍选择题
A.维生素B1
B.维生素B2
C.维生素B12
D.依诺肝素
E.酚磺乙胺
1.服用叶酸治疗巨幼红细胞贫血，需同时联合使用的药品是
2.华法林起效缓慢，深静脉栓塞治疗的初期，需同时联合使用的是
【答案】CD
【解析】治疗巨幼红细胞贫血是叶酸+维生素B12。华法林需要连续用药2-7天才能清除凝血因子，达到最大药效。适用于预防、治疗深静脉血栓及肺栓塞需同时联合使用肝素。
2016-配伍选择题
A.硫酸亚铁
B.重组人促红素
C.维生素B12
D.人血白蛋白
E.非格司亭
3.可升高红细胞，用于肾性或非肾性贫血的药品是
4.可升高白细胞，用于化疗所致的中性粒细胞减少症的药品是
【答案】BE
【解析】可升高红细胞，用于肾性或非肾性贫血的药品是重组人促红素。非格司亭适应症肿瘤化疗等原因导致中性粒细胞减少症。
高频考点4：利尿药
第一亚类袢利尿剂
袢利尿剂(loopdiuretics)又称Na+-K+-2Cl-同向转运子抑制剂。袢利尿剂主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，其代表药物是呋塞米。
临床适用于：
①急性肺水肿和脑水肿的救治;
②该类利尿剂为急、慢性肾衰竭患者的首选治疗药;
③用于高血压的治疗，是明显液体储留心力衰竭的首选治疗药;
④治疗肝硬化腹水以及加速某些毒物的排泄。
第二亚类噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂具有下列特点：
①除氯噻嗪为水溶性的外，其他噻嗪类药物脂溶性都较高，口服吸收迅速而完全，口服后1～2h起效，4～6h血浆药物浓度达高峰。作用时间差别很大，与血浆蛋白结合率高的维持时间较长;
②噻嗪类药很少经肝脏代谢，主要以原形药物从肾小管排泄;
③被血浆蛋白结合的药物不易经肾小球滤过，药物需经近曲小管的有机酸分泌系统主动分泌进入小管腔后才能达到其作用部位。所以，丙磺舒、青霉素、吲哚美辛等有机酸类药均可延长噻嗪类药物的作用时间;
④低剂量噻嗪类药可提供接近全效的降压作用;
⑤噻嗪类利尿剂是常用的降压药，用药早期通过利尿、减少血容量而降压，长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。
第三亚类留钾利尿剂
(1)醛固酮受体阻断剂
螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药。螺内酯及其代谢产物坎利酮结构与醛固酮相似，结合到胞质中的盐皮质激素受体上，阻止醛固酮-受体复合物的核转位，而产生拮抗醛固酮的作用。
(2)肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂
①阿米洛利为保钾利尿剂作用最强的药物;
②氨苯蝶啶在肝脏代谢，但其活性形式及代谢物从肾脏排泄;
它们在临床上常与排钾利尿剂合用治疗顽固性水肿。
第四亚类碳酸酐酶抑制剂
①利尿作用极弱，但对伴随水肿的子痫患者则有良好的利尿、降压作用;
②碳酸酐酶分布于眼内各组织(睫状体、视网膜、晶体)，患青光眼时，睫状体上皮细胞的碳酸酐酶活性升高，使眼压上升，本品可抑制睫状体上皮细胞的碳酸酐酶活性，通过减少房水生成来降低眼压。对多种类型的青光眼有效，是乙酰唑胺应用最广的适应证。
2016-最佳选择题
1.长期使用可使血钾水平升高的药品是
A.氨苯蝶啶
B.呋塞米
C.吲哒帕胺
D.乙酰唑胺
E.氢氯噻嗪
【答案】A
【解析】根据其作用机制不同，所以把利尿药分为排钾利尿药(高效利尿药、中效利尿药)和保钾利尿药(低效利尿药)。
2015-配伍选择题
A.呋塞米
B.螺内酯
C.乙酰唑胺
D.氢氯噻嗪
E.甘露醇
2.利尿作用较弱，具有排钠留钾作用，可用于慢性心力衰竭治疗的利尿剂是
3.利尿作用极弱，具有降低眼内压作用，可用于青光眼治疗的利尿剂是
【答案】BC
【解析】考查利尿药的分类及作用特点。
高频考点5：抗前列腺增生药
1.分类和作用特点
(1)α1受体阻断剂
α1受体阻断剂是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌细胞表面的受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。
根据尿路选择性可将α1受体阻断剂分为三代：
①第一代非选择性受体阻断剂(酚苄明)可以引起心动过速以及心律失常，目前已被第二代选择性α1受体阻断剂和第三代高选择性α1受体阻断剂所取代。
②目前使用的第二代α1受体阻断剂有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。
③第三代α1受体阻断剂有坦洛新和西洛多辛，其比第二代具有更好地对前列腺受体的选择性。因此，阻断这些受体可以松弛前列腺和膀胱括约肌，但不会影响外周血管平滑肌，因为他们与血管平滑肌上的受体较低的亲和力，所以发生低血压的概率很低。
(2)5α还原酶抑制剂
通过抑制5α还原酶进而抑制双氢睾酮的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解BPH临床症状的目的。非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺均属于此类药物。
2.典型不良反应
α1受体阻断剂：体位性低血压(很少伴有晕厥)。
5a还原酶抑制剂：可引起性欲减退(6.4%)、阳痿(8.1%)、射精障碍(0.8%)、射精量减少(3.7%)等，发生率高于安慰剂。
2016-配伍选择题
A.酚妥拉明
B.度他雄胺
C.普适秦
D.特拉唑嗪
E.肾上腺素
1.属于α1受体阻断剂的抗良性前列腺增生症的药品是
2.属于5α受体还原酶抑制剂的抗良性前列腺增生症的药品是
【答案】DB
【解析】第二代α1受体阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿呋唑嗪;第三代α1受体阻断剂：坦洛新和西洛多辛。5α受体还原酶抑制剂：非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解BPH临床症状的目的。
2016-最佳选择题
3.患者，男，55岁，诊断为良性前列腺增生症，服用非那雄胺片治疗，最有可能发生与用药相关的不良反应是
A.体位性低血压
B.心悸
C.性谷减退
D.脱发
E.血压升高
【答案】C
【解析】5a还原酶抑制剂非那雄胺，拮抗雄激素，可引起性欲减退(6.4%)、阳痿。
高频考点6：治疗男性勃起功能障碍药
第一亚类5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂
①西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。
②脂溶性大小可以决定药物的吸收和起效时间，最终影响性生活的满意度。三个药物之间的生物利用度差别明显。西地那非虽然口服迅速吸收，但是生物利用度较低，速度和程度不同，但是，西地那非和伐地那非为脂溶性药物，食物可以影响它们的吸收时间。他达拉非的吸收则不受油脂性食物的影响;
③它们的蛋白结合率都很高。在作用持续时间上，他达拉非最长，超过24h，西地那非和伐地那非的作用时间较短，约为4h;
第二亚类雄激素
睾酮替代治疗不能直接改善勃起功能障碍，而是通过提高性欲，治疗继发性勃起功能障碍。
具有临床意义的药物相互作用
|
药物A |
合并药物B |
相互作用结果 |
PDE5抑制剂
（西地那非、伐地那非） |
硝酸酯类 |
严重低血压 |
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西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦）和葡萄袖汁 |
A药代谢↓，应减量 |
|
α1受体阻断剂（如多沙唑嗪） |
低血压 |
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葡萄柚汁 |
A药生物利用度↑，避免同服 |
第二亚类雄激素
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药物A |
合并药物B |
相互作用结果 |
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睾酮 |
环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素或抗凝血药（华法林） |
B药活性、毒性↑ |
|
神经肌肉阻滞剂 |
拮抗B药 |
2016-配伍选择题
A.硝酸甘油
B.甲睾酮
C.非那雄胺
D.丙酸睾酮
E.克拉霉素
1.与西地那非合同，可导致严重低血压的药品是
2.可抑制CYP3A4，影响西地那非代谢的药品是
【答案】AE
【解析】与西地那非合同，可导致严重低血压的药品是硝酸甘油。西地那非与肝药酶抑制剂(西咪替丁、红霉素、葡萄柚汁)合用可抑制CYP3A4，减慢此药的代谢增加药效。
2016-配伍选择题
A.他达拉非
B.甲睾酮
C.西地那非
D.丙酸睾酮
E.非那雄胺
3.血浆半衰期较短的治疗阴茎勃起功能障碍的5型磷酸二酯酶抑制剂是
4.血浆半衰期较长的治疗阴茎勃起功能障碍的5型磷酸二酯酶抑制剂是
【答案】CA
【解析】考查治疗男性勃起功能障碍药中的第一亚类5型磷酸二酯酶抑制剂的用法用量。
高频考点7：肾上腺糖皮质激素作用特点
(1)糖皮质激素广泛的药理作用
①抗炎作用：糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等)向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，抑制炎症后组织损伤的修复等;
②免疫抑制作用;
③抗毒素;
④抗休克;
⑤对代谢的影响;
⑥对血液和造血系统的作用;
⑦其他作用：可以减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。
(2)糖皮质激素的临床应用
①急、慢性肾上腺皮质功能减退(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法;
②严重感染并发的毒血症，如中毒性病疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等;
③自身免疫性疾病，如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎及类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，一般采用综合疗法;
④过敏性疾病;
⑤缓解急性炎症的各种症状，并可防止某些炎症的后遗症，如组织粘连、疤痕;
⑥各种原因引起的休克;
⑦血液系统疾病;
⑧其他肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象等。
2014-最佳选择题
1.泼尼松可治疗的疾病是
A.高血压
B.心律失常
C.风湿性及类风湿性关节炎
D.粒细胞增多症
E.骨质疏松
【答案】C
【解析】泼尼松为糖皮质激素药物，其临床应用包括：
1.替代疗法(1)肾上腺皮质功能不全(包括肾上腺危象、艾迪生病);(2)肾上腺次全切除术后;(3)脑垂体前叶功能减退症;
2.自身免疫性疾病与过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：①风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎;②系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、硬皮病;③重症肌无力;④自身免疫性溶血性贫血;⑤肾病综合征;(2)异体器官移植手术后产生的排异反应。(3)过敏性疾病：①荨麻疹、花粉症、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性皮炎;②严重输血反应;③过敏性血小板减少性紫癜;④过敏性休克。(4)支气管哮喘。
3.严重感染：(1)中毒性感染伴休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎;(2)重症伤寒;(3)暴发性流行性脑炎;(4)急性粟粒性肺结核;(5)败血症。
4.抗休克(1)感染中毒性休克：与抗生素合用，大剂量、早用。(2)过敏性休克：次选药，与首选药肾上腺素合用;(3)心源性休克：结合病因治疗;(4)低血容量性休克：先补足液体、电解质或血液，效果不佳时再合用。
5.肾脏疾病(1)肾病综合征——首选：泼尼松。(2)急性肾炎。
6.血液系统疾病(1)再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。(2)急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤。
7.脑水肿和急性脊髓损伤。
2016-最佳选择题
2.某些慢性疾病使用泼尼松长期治疗，为减少外源性激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制，推荐的给药时间是
A.上午8时左右
B.中午12时左右
C.下午4时左右
D.晚餐前
E.睡前
【答案】A
【解析】上午八点分泌最高，然后下降，夜里12点分泌最低。慢性病的长期治疗中，可以将48小时的用量在早晨8点一次服用，这样对下丘脑-垂体-肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。
高频考点8：肾上腺糖皮质激素典型不良反应和禁忌证
1.典型不良反应：
大剂量和长期应用，可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮;常见血糖升高、糖尿病倾向、血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留、血胆固醇升高、血脂肪酸升高、骨质疏松症、病理性骨折(脊椎压缩性骨折、长骨骨折)、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。糖皮质激素还可诱发或加重消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重、创面或伤口愈合不良。
2.禁忌证：
①严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤修复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者;
②妊娠早期妇女;
③抗菌药物不能控制的感染如水痘、真菌感染者;
④未能控制的结核、细菌和病毒感染者。
2014-最佳选择题
1.地塞米松的禁忌症是
A、抑郁症
B、支气管哮喘
C、荨麻疹
D、心绞痛
E、活动性消化性溃疡
【答案】E
【解析】本题考查的是地塞米松(糖皮质激素)的禁忌症，1.严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤修复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压，糖尿病;2.妊娠早期妇女;3.抗菌药物不能有效控制的病毒及真菌感染如水痘、真菌感染者;4.未能控制的结核、细菌和病毒感染者。
2016-最佳选择题
2.属于糖皮质激素禁忌症的是
A.严重高血压
B.过敏性皮炎
C.再生障碍性贫血
D.类风湿性关节炎
E.血管神经性水肿
【答案】A
【解析】考查糖皮质激素的禁忌症。1严重精神病和癫痫病史者，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进，严重高血压，糖尿病;2妊娠早期妇女;3抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染者;4未能控制的结合、细菌和病毒感染者。
（编辑：小编图图）
