2017-11-16 14:16:53 文章来源：未知
| 分类 | 代表药物 | 特点与应用 |
| 第一代 | 头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄 |
①G+菌：较第二代略强，显著超过第三代； ②G-杆菌：较第二、三代弱； ③对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差； ④肾毒性：有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加； 血清半衰期短，脑脊液中浓度低； ⑤适用于轻、中度感染。 |
| 第二代 | 头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯 |
①G+菌：较第一代略差或相仿； ②G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效； ③对多种β-内酰胺酶：较稳定； ④肾毒性：较小。 |
| 第三代 |
头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟、头孢泊肟酯 |
①对G+菌较第一、二代弱； ②对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用； ③对β-内酰胺酶高度稳定； ④血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中； ⑤肾毒性：基本无； ⑥适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。 |
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第四代 |
头孢吡肟 |
①G+菌、G-菌、厌氧菌广谱，增强了抗G+菌活性； ②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强； ③对β-内酰胺酶稳定； ④半衰期长； ⑤无肾脏毒性； ⑥用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染。 |
| 第五代 | 头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普 |
①超广谱，对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效； ②对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定； ③无肾毒性。 |
2016-配伍选择题
A.头孢氨苄
B.头孢哌酮
C.头孢吡肟
D.头孢拉定
E.头孢呋辛
1.属于第二代头孢菌素的药物是
2.属于第三代头孢菌素的药物是
3.属于第四代头孢菌素的药物是
【答案】EBC
【解析】属于第二代头孢菌素的药物是头孢呋辛。属于第三代头孢菌素的药物是头孢哌酮。属于第四代头孢菌素的药物是头孢吡肟。
【典型不良反应】
1.过敏反应发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。
2.血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。
3.神经系统头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。
4.抗生素相关性腹泻、二重感染。
【用药监护】
(1)用药前须知药物过敏反应史并做皮试
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。
2.使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。
3.一旦发生严重过敏反应肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。
(2)根据PK/PD参数制定合理给药方案
头孢菌素类要与青霉素类药同属时间依赖型，除部分血浆半衰期较长的品种外，给药的原则一般应按每日分次给药，使T>MIC%达到40%以上，从而达到满意的杀菌效果。
2016-最佳选择题
4.属于时间依赖抗菌药物是
A.环丙沙星
B.阿奇霉素
C.阿米卡星
D.依替米星
E.头孢哌酮
【答案】E
【解析】β-内酰胺类抗菌药物青霉素和头孢是典型的时间依赖抗菌药物，除部分血浆半衰期较长的品种外，给药的原则一般应按每日分次给药，使T>MIC%达到40%以上，从而达到满意的杀菌效果。
(3)把握在围术期合理预防性应用抗菌药物
青霉素类、头孢菌素类、糖肽类(去甲万古霉素、万古霉素)以及林可胺类同属围术期预防性应用的抗菌药物，对一类清洁切口术前应用应掌握以下原则：
1.必须选择杀菌剂。 2.以静脉滴注途径给药;3.以小容积量溶剂稀释，在短时间( 30min ) 滴注，以确保在短时间内尽快达到血浆峰浓度，并保证手术部位在切开细菌植入时有足够的血浆药物浓度;4.给药时间应在术前0.5 ~ 2h;5.抗菌药物须在细菌污染前己在组织内有一定杀菌血浆峰浓度，才能有效地预防感染;6.应尽可能缩短术后预防性抗生素的时间，要求能覆盖感染期，因而有时(手术时间超过抗菌药物的血浆半衰期，手术超过3h、出血量大于等于3000ml) 需重复给药，但给药时间应不超过l 天。鉴于单剂给药与多剂给药相比，两者的预防手术感染的效果并无明显差异，因此不应无原则持续给药;7.对头孢菌素、青霉素类过敏者，革兰阳性菌易感染者选用万古霉素:阴性菌易感染者选用氨曲南;8.预防性用药的比例不得超过手术病例总数的30% 。
2015-综合分析题
患者，女，70岁。拟行膝关节置换术，无磺胺类药过敏史，皮试结果呈阴性。体征和实验室检查：低热，无感染，空腹血糖4.6mmoi/L,血常规白细胞计数6.0×109/L。手术医师处方抗菌药物预防感染。
5.首选的抗菌药物是
A.阿奇霉素
B.头孢唑林
C.万古霉素
D.克林霉素
E.磺胺嘧啶
6.围术期预防性用药宜采用的给药的途径是
A.口服
B.肌内注射
C.静脉滴注
D.皮下注射
E.动脉注射
7.围术期预防性用药的起始给药时机是
A.术前24小时
B.术前0.5～2小时
C.术中
D.术后0.5～2小时
E.术后24小时
8.Ⅰ类清洁手术切口预防性应用抗菌药物的比例不得超出手术病例总数的
A.70%
B.60%
C.50%
D.40%
E.30%
【答案】BCBE
【解析】1.考查头孢唑林的适应症：用于外科围术期预防感染;2.考查围术期预防性用药最适宜的给药方式。3.用于围术期预防性应用时，一般于术前0.5-1h静脉滴注1g，手术时间超过6h术中追加0.5-1g;4.预防性应用抗菌药物的比例不得超出手术病例总数的30%，时间不超过24h。
(4)长期应用时应注意监测凝血功能
部分头孢菌素可在肝脏微粒体中，与维生素K竞争性结合谷氨酸-γ羟化酶，抑制肠道正常菌群，减少维生素K的合成，导致维生素K依赖性凝血因子合成障碍，减弱凝血功能(低凝血酶原血症)而致出血。具体药品有头孢唑啉、头孢孟多酯、头孢肟匹脂、头孢特仑匹酯、头孢哌酮、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢布烯、头孢克肟等。为了预防凝血机制异常，应用中必须注意
1.监测血象、凝血功能及出血症状。
2.长期应用(10日以上)，宜补充维生素K、复方维生素B。
3.不宜与抗凝血药联合应用。
2016-最佳选择题
9.长期、大剂量使用头孢菌素类抗菌药物，可出现低凝血酶原血症增加出血风险应及时补充的维生素是
A.维生素A
B.维生素C
C.维生素D
D.维生素E
E.维生素K
【答案】E
【解析】头孢菌素与维生素K竞争谷氨酸γ羟化酶，抑制正常菌群，减少维生素K的合成。可出现凝血酶原血症增加出血风险。
2015-最佳选择题
10.长期大量应用头孢菌素类抗菌药物的患者，须注意适当补充
A.维生素A和维生素D
B.维生素B和维生素K
C.维生素C和烟酸
D.维生素E和叶酸
E.维生素B12和叶酸
【答案】B
【解析】头孢菌素类抗菌药物可抑制肠道正常菌群，导致体内维生素B和维生素K缺乏。
(5)警惕双硫仑样反应
头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。这些药物有：头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等，头孢曲松不具有甲硫四氮唑侧链，但含有甲硫三嗪侧链，也可引起此类反应。
双硫仑反应预防和处理：
1.使用头孢菌素类药头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺时，应告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。
2.上述药物禁与乙醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素、地西泮、多西他赛、环孢素等，以及藿香正气水、中药酒剂等。
3.一旦发生双流仑样反应，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。
2015-多项选择题
11.可引起“双硫仑样”反应，服药期间禁止饮酒的抗菌药物有
A.头孢哌酮
B.甲硝唑
C.呋喃妥因
D.磷霉素
E.头孢他啶
【答案】：ACE
【解析】：考查头孢菌素类和硝基呋喃类抗菌药的共同不良反应——“双硫仑样”反应。
高频考点2：抗菌机制
| 抗菌药物 | 抗菌机制 |
| 青霉素类药 | 与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成障碍，细菌溶菌死亡。 |
| 头孢菌素类药 | |
| 其他β-内酰胺类药 | |
| 氨基糖苷类药 | 抑制细菌蛋白质的合成，与细菌的30S亚基结合，阻止蛋白质合成。 |
| 四环素类药 | |
| 大环内酯类 | 抑制细菌蛋白质的合成，与细菌的50S亚基结合，阻止蛋白质合成。 |
| 林可霉素类 | |
| 酰胺醇类 | |
| 氟喹诺酮类 | 抑制细菌DNA旋转酶，干扰DNA复制、转录和重组，从而影响DNA的合成儿致细菌死亡。 |
| 抗结核分枝杆菌药（利福平） | 抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶 |
2015-多项选择题
1.可以抑制细菌核糖体50s亚单位，阻碍细菌蛋白质合成的抗菌药物有
A.林可霉素类
B.大环内酯类
C.头孢菌素类
D.酰胺醇类(氯霉素)
E.氨基糖苷类
【答案】ABD
【解析】大环内酯类、林可霉素类、酰胺醇类主要通过抑制细菌蛋白质的合成，与细菌的50S亚基结合，阻止蛋白质合成。
2016-配伍选择题
A.磷霉素
B.替考拉宁
C.利福平
D.舒巴坦
E.左氧氟沙星
2.可抑制细菌β-内酰胺酶的是
3.可抑制细菌DNA旋转酶的是
4.可抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶的是
【答案】DEC
【解析】可抑制细菌B-内酰胺酶的是舒巴坦。可抑制细菌DNA旋转酶的是左氧氟沙星。可抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶的是利福平。
高频考点3：典型不良反应
| 抗菌药物 | 不良反应 |
| 青霉素类 | 吉海反应 |
| 头孢菌素类 | 双硫仑样反应 |
| 其他β-内酰胺类 | 维生素K、维生素B缺乏症 |
| 氨基糖苷类 | 耳毒性（前庭、耳蜗神经功能障碍）、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应 |
| 酰胺醇类（氯霉素） | 骨髓造血功能异常-再生障碍性贫血、灰婴综合征、溶血性贫血 |
| 氟喹诺酮类（沙星） | 肌痛、骨关节病损，跟腱炎、跟腱断裂、血糖紊乱、光敏反应 |
| 四环素类 | 四环素牙、肝毒性、肠道菌群失调、严重二重感染、光敏反应 |
| 多肽类 | 红颈综合征、肾毒性、耳毒性 |
【典型不良反应】
2015-配伍选择题
A.林可霉素类
B.酰胺醇类(氯霉素)
C.四环素类
D.氨基糖苷类
E.氟喹诺酮类
1.可导致软骨关节病损、跟腱炎症，18岁以下儿童禁用的抗菌药物是：
2.可抑制骨髓造血功能，或引起“灰婴综合征”，新生儿禁用的抗菌药物是：
3.可致前庭、耳蜗神经功能障碍，妊娠期妇女和新生儿禁用的抗菌药物是：
【答案】EBD
【解析】考查抗菌药的典型不良反应。
2016-最佳选择题
4.可致光敏反应的抗菌药物是
A.克林霉素
B.美罗培南
C.阿米卡星
D.头孢哌酮
E.莫西沙星
【答案】E
【解析】氟喹诺酮类抗菌药物典型不良反应：1.关节肌腱病变;2.严重的、致死性、双相性血糖紊乱;3.光敏反应;4.精神和中枢神经系统。
2016-多项选择题
5.链霉素所致的毒性和不良反应
A.耳毒性
B.肾毒性
C.加重重症肌无力症状
D.过敏反应
E.光毒性
【答案】ABCD
【解析】链霉素所致的毒性和不良反应:①发生率较高者为听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性-影响听力)、血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性-前庭)、恶心或呕吐(耳毒性-前庭、肾毒性)、麻木、针刺感或面部烧灼感(周围神经炎)。②视力减退(视神经炎)，发生率较少。③极少发生者有呼吸困难、嗜睡、软弱无力(神经肌肉阻滞、肾毒性)：④下列症状持续存在应引起注意：发生率较少者有皮疹;瘙痒、红或肿(过敏状态);停药后仍发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感者提示有耳毒性可能，应引起注意。可有听力及肾损害.可引起口周、面部和四肢皮肤发麻.可能引起过敏反应：皮疹、药热、面部潮红或苍白、气喘、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克。长期使用，少数病人可出现嗅觉障碍。大剂量长期使用，可有中毒性视神经炎。也可有神经系统症状，心肌抑制、呼吸衰竭等。也有引起剥脱性皮炎、嗜酸性粒细胞增多、血管神经性水肿、药物性肝炎的病例。
2016-最佳选择题
6.患者，女，26岁，妊娠3个月，因肺炎住院治疗，应禁用的抗菌药物是
A.阿莫西林
B.头孢氨苄
C.青霉素G
D.左氧氟沙星
E.阿奇霉素
【答案】D
【解析】喹诺酮类药物对妊娠哺乳期妇女及18岁以下人群禁止使用。
